撰文丨王聪买球·(中国)APP官方网站

裁剪丨王多鱼

排版丨水成文

重度抑郁症是最具致残性的精神疾病之一，各人毕生患病率为 10.6%。压力（Stress）是导致抑郁的一个紧迫风险因素，况且在日常生活中广大存在。短期内截至的压力对糊口成心，而长期处于压力之下则会滋扰形式均衡，进而导致抑郁。但是，大脑怎么动态嘱托压力仍是个谜。了解特定神经回路中与压力有关的动态细胞机制对于建立更有用的抗抑郁疗法至关紧迫。

卵白质通过降解和合成的卵白质盘活经过不祥对神经元的稳态进行考究调控。在适度卵白质盘活的各式机制中，自噬（主如若巨自噬）在近几十年来受到了越来越多的和蔼。自噬是一种主要的剖判代谢的逐步经过，通过该经过，细胞内的卵白质被包裹在自噬体中，随后被运输到溶酶体进行降解。值得注意的是，尽管自噬有关基因在神经系统中经常抒发，但大脑自噬的生理功能仍是一个悬而未决的问题。迄今为止，大广大究诘王人集中在其在神经疾病中的作用上，这给探索其在与压力有关的精神疾病中的作用留住了浩瀚的契机。

通过特异性靶向突触身分的降解，大脑自噬被合计不祥调控突触功能以及多种有关的生理和病理功能，包括学习和悲伤以及精神疾病。但是，对于大脑自噬在压力本领怎么退换形式真的凿机制和神经回路，当今仍所知甚少。

2025 年 4 月 9 日，浙江大学崔一卉究诘员 团队与张翔南陶冶团队合营，在海外顶尖学术期刊Nature发表了题为：Stress dynamically modulates neuronal autophagy to gate depression onset 的究诘论文。

该究诘标明，慢性压力通过阻碍外侧缰核（ Lateral Habenula，LHb） 的神经元自噬以运行抑郁症的发生 ，而 通过 自噬增强剂逆转这也曾过为建立新的快速且合手久的抗抑郁政策提供了令东谈主奋斗的可能性。

慢性压力（ Chronic stress ） 会重塑大脑的稳态，其中合手续的变化会导致抑郁症。手脚大脑稳态的要道调控因子，大脑自噬是否以及怎么参与压力动态，当今仍不澄清。

抑郁症患者血液或脑部样本中自噬有关信号（举例 mTOR、p62、LC3、Atg7、Beclin-1）受损，这标明自噬功能阻截在抑郁症中的临床有关性已得回阐述。违反，自噬信号在使用抗抑郁药物救援的抑郁症患者中升高。但是，抗抑郁药物在大脑中退换自噬真的凿靶点仍不澄清。

大脑中的外侧缰核（Lateral Habenula，LHb）是压力最易影响的区域之一，它会因多种压力源而被经常激活，因此其突触卵白的盘活率很高。相配是，慢性压力会增强原意肠输入，改换多种突触卵白的抒发，并碎裂 LHb 的神经元稳态。

在这项最新究诘中，究诘团队发现，外侧缰核（Lateral Habenula，LHb）自噬对于形式稳态至关紧迫，其通过对消压力所导致的突触卵白过度上调来终了。该究诘还发现了 LHb 自噬在嘱托压力方面具有因果作用。

具体来说，该究诘发现，急性压力会激活 LHb 自噬，而慢性压力会阻碍 LHb 自噬。不同抗抑郁药物的全身给药不祥还原 LHb 自噬，这标明 LHb 自噬是抗抑郁药物的一个共同作用靶点。

该究诘还发现，在基因水平扬弃 LHb 神经元自噬会促进压力易理性，而增强 LHb 自噬则会产生快速抗抑郁样后果。LHb 自噬通过按需降解谷氨酸受体来适度神经元原意肠、突触传递和可塑性。

总的来说，这项究诘泄露了 LHb 自噬在保管反抗压力的形式稳态方面具有因果作用。对慢性压力的得当不良会滋扰LHb 自噬，而通过自噬增强剂逆转这也曾过为建立新的快速且合手久的抗抑郁政策提供了令东谈主奋斗的可能性。

Nature期刊同时发表了题为：Chronic stress drives depression by disrupting cellular housekeeping 的“新闻与不雅点”著述，著述指出，在慢性压力下，大脑自噬受损，而增强其自噬，有望还原正常的神经元行径并救援抑郁症。

https://www.nature.com/articles/s41586-025-08807-4

https://www.nature.com/articles/d41586-025-00910-w